Os canabinoides foram primeiramente extraídos da planta Cannabis sativa, que tem pelo menos 60 componentes que pertencem a esta classe de substâncias.
A observação de que a atividade dos canabinoides psicotrópicos estava intrinsecamente relacionada à sua estrutura química levou à hipótese de que os receptores de canabinoides existem no organismo.
Posteriormente, a clonagem dos receptores CB1 e CB2 confirmou sua presença em ratos e humanos (Howlett et al., 2002) e sua ativação inibe a enzima adenilciclase através de uma proteína Gi/o.
Os receptores CB1 são agora considerados o receptor metabotrópico mais abundante no cérebro dos mamíferos e também estão presentes nos tecidos periféricos.
Evidências imunohistoquímicas indicam que os CB1 estão localizados em várias regiões diferentes do cérebro adulto, incluindo aquelas relacionadas à emoção e respostas a estímulos aversivos.
Eles incluem o hipocampo striatum, substantia nigra, periaqueductal grey (PAG), amygdala, nucleus accumbens e o córtex, especialmente o córtex pré-frontal e cingulado.
Por outro lado, os receptores CB2 são encontrados principalmente em células do sistema hematopoiético e imunológico, mas também estão presentes no cérebro.
Após a identificação desses receptores foram descobertos vários neuromoduladores endógenos, denominados endocanabinóides (ECs).
Atualmente, o sistema endocanabinoide (EC) é proposto para compreender os receptores CB1 e CB2, agonistas endógenos derivados do ácido araquidônico como (N-arachidonoylethanolamida, AEA) e 2- arachidonoylglycerol (2-AG), e as proteínas responsáveis pela síntese e degradação destas moléculas.
De acordo com resultados in vitro, estudos in vivo também demonstraram a importância do sistema de EC para modular a proliferação celular, diferenciação, maturação e sobrevivência.
Além disso, existe uma associação positiva entre a neurogênese induzida por canabinoides e a melhora comportamental observada em modelos animais de ansiedade, psicose e depressão.
A administração crônica (10 dias), mas não aguda, do HU210 induziu efeitos do tipo ansiolítico e antidepressivo ao aumentar a neurogênese, uma vez que os animais que foram submetidos à radiografia SGZ-x não apresentaram nenhuma resposta comportamental.
A administração repetida do WIN55,212-2 também foi capaz de promover a divisão celular em ratos.